上海中医药大学杨永清团队在抗哮喘靶标发现
和针灸效应物质基础研究方面取得重大研究成果

2018年02月08日11:53  来源:明升m88.com网-上海频道
 

明升m88.com网上海2月8日电  上海中医药大学杨永清教授领衔的研究团队在抗哮喘靶标发现和针灸效应物质基础研究方面取得重大进展,研究成果“Transgelin-2 as a therapeutic target for asthmatic pulmonary resistance”(哮喘治疗新靶标肌动蛋白结合蛋白2发现和生物学功能研究)在2018年2月7日出版的国际著名期刊《Science Translational Medicine》上作为封面文章正式发表。

上海中医药大学杨永清教授

支气管哮喘是一种严重影响人类健康的常见呼吸道疾病,目前常规的药物治疗方法主要是皮质激素、β2受体激动剂类药物,这些药物除了本身多种副作用之外,还很容易出现耐药、无法缓解症状等问题,因此发现哮喘治疗新靶标,研发哮喘治疗新药物是目前哮喘临床面临的严重挑战。

杨永清教授领衔的研究团队,从临床有效的针刺抗哮喘治疗方法出发,发现针刺大椎、风门、肺俞等穴位后可显著改善哮喘患者呼吸功能并提高金属硫蛋白-2 (MT-2)蛋白含量。通过建立小鼠哮喘模型后证明该蛋白在哮喘发病中起关键作用。利用相关研究方法还发现MT-2在气管平滑肌细胞上的作用受体是肌动蛋白结合蛋白-2(Transgelin-2),并利用放射受体分析、激光共聚焦、RNA干扰、表面等离子共振、基因敲除动物模型等技术和方法进行了确认和验证。Transgelin-2蛋白也成为我国科研工作者发现并验证的第一个支气管哮喘新靶标。

杨永清教授团队进一步与中国科学院上海药物研究所合作,利用分子对接、虚拟筛选等技术,从6000个化合物中筛选了可以特异性结合针刺抗哮喘靶标Transgelin-2的小分子,并通过细胞生物学和符合临床特征的哮喘模型等方面,验证并确认了“类针刺”舒张气管平滑肌作用的先导化合物TSG12是具有良好临床应用前景的潜在抗哮喘新药物。研究还证明Transgelin-2受体活化后通过“钙敏化”途径舒张气管平滑肌的效应机制。

该期刊专家评论认为这是一篇令人振奋、引发深思的创新力作,主审编辑还专门为本文做了题为Tickling transgelin-2 for asthma relief的评论,认为靶向Transgelin-2受体的治疗为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径。中国科学院院士、中科院上海药物研究所蒋华良所长早在2003年就和杨永清研究团队成立“针灸中药效应联合实验室”,并认为,从具有显著临床治疗效应的针灸方法出发研究疾病治疗新靶标,可以最大限度避免靶标发现的临床失败风险,解决目前靶标发现与功能验证中缺乏临床介入的问题。中国科学院上海药物研究所“百人计划”教授、药物发现与设计中心主任、该文共同作者朱维良教授认为,此项研究可以称得上是中国第一个自主知识产权的靶标和新药发现。

杨永清研究团队针对针灸调控疾病这一复杂系统,以“组学”技术进行研究,是应用当代生物技术阐释中国传统针灸学机制的有力尝试,对保持我国在针灸研究领域的国际领先地位,率先在针灸研究领域拥有原创性的自主知识产权具有重要的战略意义,同时为解决当代生命科学重大疑难问题寻求新的突破和创新药物的发展提供新的研究思路。

(责编:潘华、韩庆)
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